Evaluación de la carga tóxica peligrosa (DTL) para L...

El DTL describe las condiciones de exposición, en términos de concentración en el aire y duración de la exposición, que producirían un nivel particular de toxicidad en la población general. Un nivel de toxicidad utilizado por HSE en relación con la prestación de asesoramiento sobre planificación del uso de la tierra (LUP) se denomina nivel de toxicidad.Nivel especificado de toxicidad (SLOT) . HSE ha definido el LUP SLOT como:

Como lo analizan Turner y Fairhurst (1993), estos criterios tienen un alcance bastante amplio y reflejan el hecho de que:

Es importante destacar que los criterios también son relativamente fáciles de entender para los no científicos en términos del impacto general en la salud.

La toxicidad expresada por una determinada sustancia en el aire está influenciada por dos factores: la concentración en el aire (c) y la duración de la exposición (t). Se puede desarrollar una relación funcional entre c y t, de modo que el producto final de esta relación sea una constante:

f(c,t) = constante

Esta constante se conoce como Carga Tóxica. En HSE, la carga tóxica relacionada con la RANURA LUP se conoce comoSLOT Carga tóxica peligrosaoRANURADTL . Para varios gases, la relación entre c y t es simple:

Carga tóxica = cxt

Esta relación a veces se conoce como ley de Haber. Como ejemplo, los datos de toxicidad animal para isocianato de metilo indican que la RANURA LUP es producida por cada uno de estos pares cyt:

En este ejemplo, la constante, o SLOT DTL, es 750 ppm.min (es decir, 150 x 5, 25 x 30, etc.).

Sin embargo, la ecuación cxt = constante no se aplica a todas las sustancias, por lo que se ha desarrollado la siguiente ecuación general:

Carga Tóxica = cn.t

Para isocianato de metilo, n en la relación cn.t es 1. En el caso del dióxido de azufre, n = 2 y los datos de toxicidad en animales sugieren que los siguientes pares de cyt producirán cada uno la RANURA LUP:

Aquí, la constante, o SLOT DTL, es 4,6 x 106 ppm2.min (es decir, 9652 x 5 o 3952 x 30).

¿Cómo determina HSE la relación cyt, o DTL, que produciría la RANURA LUP para una sustancia determinada? En general, la ausencia de datos humanos significa que dependemos en gran medida de datos animales. Si hay información disponible sobre exposiciones químicas accidentales en humanos que causan toxicidad grave (comparable al LUP SLOT), generalmente carece de cualquier cuantificación de la duración de la exposición y las condiciones de inhalación asociadas. Desafortunadamente, los datos disponibles sobre animales directamente relevantes también suelen ser muy limitados. Por lo tanto, se adopta un enfoque pragmático, basado en los datos que es más probable que estén disponibles. Se trata de datos de mortalidad por exposición única (normalmente pruebas de CL50 durante un período conocido) diseñados para identificar las condiciones de exposición que producen mortalidad en el 50% de un grupo de animales. La metodología se presenta en detalle en el artículo de Turner y Fairhurst (1993), pero aquí se señalan algunos puntos clave.

El punto de partida es trabajar a partir de estudios de exposición por inhalación únicos y de corta duración (es decir, de hasta 4 horas de duración) en animales. En una situación de accidente grave de la vida real, los residentes en las cercanías de un sitio COMAH podrían quedar expuestos durante unos minutos, ya que la nube tóxica podría ser dispersada rápidamente por el viento. Sin embargo, en algunas condiciones climáticas, las personas podrían quedar expuestas durante unas horas. Si se analizan los criterios SLOT, se puede observar que reflejan condiciones de exposición que están a punto de causar un bajo porcentaje de muertes en la población expuesta. Por lo tanto, consideramos que las condiciones que producen alrededor del 1% de mortalidad en animales son representativas de las condiciones SLOT. Para observar directamente una mortalidad del 1% (CL1), se necesita un tamaño de grupo de al menos 100 animales, mientras que en las pruebas de toxicidad de rutina se suelen utilizar tamaños de grupo de 5 o 10 ratas o ratones. Al derivar el DTL, se comparan los datos disponibles sobre toxicidad aguda de diferentes especies y se utilizan los datos de las especies animales más sensibles, a menos que haya motivos fundados para considerar que esto sería inapropiado.

Cuando existan suficientes puntos de datos dosis-respuesta, podría ser posible derivar las condiciones de mortalidad del 1% mediante análisis probit o estimar los valores mediante juicio. Cuando no hay datos suficientes disponibles para hacer esto, entonces adoptamos un enfoque predeterminado de simplemente dividir la LC50 por 4. Ahora deberíamos tener un valor de t y un valor de c, que cuando se toman en conjunto representan una estimación de las condiciones de exposición que producen la RANURA LUP.

El siguiente paso es determinar el valor de n en la ecuación cnt = DTL. Si la CL50 se ha determinado experimentalmente durante varios períodos de tiempo, preferiblemente dentro del mismo estudio, entonces n se puede calcular utilizando un enfoque de regresión lineal. Si no hay datos para derivar n, entonces normalmente se toma n como 1, como posición predeterminada.

Ahora podemos insertar el par de valores cyt que representan un conjunto de condiciones de exposición que se predice que producirán la RANURA LUP junto con el valor de n en la ecuación cnt = DTL. La ecuación DTL se puede utilizar para calcular todos los conjuntos de condiciones de exposición que producirían la RANURA LUP.

Se puede seguir un procedimiento similar para derivar una ecuación de carga tóxica para predecir las condiciones de exposición que producen cualquier otro nivel específico de toxicidad que pueda ser de interés. Por ejemplo, un DTL relacionado con la mortalidad del 50% de una población expuesta, un nivel específico conocido comoSLOD DTL, se puede determinar (ver Franks et al 1996 para más información).

El enfoque descrito anteriormente tiene muchas limitaciones, como dificultades para extrapolar datos de animales a humanos, falta de datos de toxicidad relevantes, uso de datos de animales de calidad deficiente o desconocida, uso frecuente del supuesto predeterminado de que n en la ecuación cnt = DTL es igual a 1 e incertidumbres sobre la aplicabilidad universal del concepto cnt. Sin embargo, el enfoque descrito es probablemente el mejor que se puede lograr con los datos disponibles y el estado actual del conocimiento científico. HSE cree que es importante en toxicología regulatoria utilizar una metodología consistente y transparente, y este enfoque sigue siendo fundamental para nuestras evaluaciones DTL.

A veces es necesario un DTL para una sustancia sin datos de toxicidad aguda. Una forma de solucionar este problema es basar la evaluación DTL en las propiedades tóxicas conocidas de una sustancia estructuralmente relacionada, lo que se conoce como enfoque de extrapolación o SAR. Este es un proceso incierto que requiere un alto nivel de juicio profesional. Alternativamente, se puede recomendar que los datos relacionados con unejemplar sustancia a utilizar. Las sustancias ejemplares suelen ser las sustancias toxicológicamente más potentes entre las que han sido evaluadas previamente por HSE. El ejemplar debe tener propiedades físicas similares (por ejemplo, sólido, líquido o gas) a las de la sustancia para la cual no se puede determinar un DTL.

Al preparar informes de seguridad según las regulaciones COMAH, los autores deben proporcionar estimaciones del alcance (es decir, rangos y anchos de peligro) y gravedad (es decir, cuántas personas se ven afectadas, incluido el número de muertes) de las consecuencias de cada peligro de accidente mayor identificado. . Para una población distribuida uniformemente, el número de muertes resultantes de una liberación tóxica puede aproximarse estimando el número de personas dentro del contorno de concentración que conduce a una dosis LD50 (es decir, SLOD DTL). Esta aproximación resulta de la suposición de que aquellas personas dentro del contorno SLOD que no mueren (debido a factores como fisiología, niveles de condición física, etc.) se equilibrarán con un número aproximadamente igual fuera del contorno SLOD que sí mueren (nuevamente, debido a factores como fisiología, estado de salud, etc.)

Además, el número de personas lesionadas (graves y menores) por la liberación puede aproximarse al número de personas que se estima que están entre los contornos SLOD y SLOT DTL (es decir, el contorno SLOT DTL se toma como un límite pragmático para las lesiones).

Al estimar el número de personas afectadas, los autores deben tener en cuenta que una proporción de la población estará en el interior. Esto proporcionará un grado de protección contra los efectos de la liberación en comparación con estar al aire libre. El nivel de protección está relacionado con la velocidad a la que el aire y los materiales tóxicos ingresan al edificio y puede medirse en cambios de aire por hora (ACH). Existen modelos (ver Davies y Purdy, 1986) para determinar la concentración exterior requerida para administrar una dosis SLOT o SLOD DTL en interiores. Esta concentración exterior (generalmente más alta) define efectivamente el rango de peligro para las personas dentro de los edificios.

Cloruro de ácido acrílico, Cloruro de 2-propenoílo, Cloruro de propenoílo

3-Aminopropeno 2-Propenilamina 2-Propeno-1-amina

Bisclorometilcetona

2,2'-iminodi-(etilamina), N-(2-aminoetil)-1,2-etanodiamina

Éster de 2-etilhexilo; 3-Nitroximetil-heptano

clorocarbonato de propilo; Ácido fórmico, cloro-propil éster; Ácido carbonoclorhídrico, éster propílico

tetracloruro de acetileno; sim-tetracloroetano; 1,1-dicloro-2-2, dicloroetano

Cloruro de sulfinilo, Óxido de cloruro de azufre, Oxicloruro de azufre, Dicloruro de azufre, Oxicloruro de azufre, Dicloruro de tionilo

P Valor provisional. Consulte HSE para obtener más detalles. Volver a la referencia de la nota 'p'

1. Los datos disponibles sobre el dióxido de carbono indican que no cumple los criterios para su clasificación como sustancia peligrosa. Volver a la referencia de la nota al pie 1