La exposición al alcohol antes y durante el embarazo se asocia con un crecimiento fetal reducido: el estudio Safe Passage

BMC Medicine volumen 21, número de artículo: 318 (2023) Citar este artículo

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La exposición prenatal al alcohol (EAP) es un problema de salud pública mundial. Si bien se sabe que la PAE está asociada con el bajo peso al nacer, se sabe poco sobre el momento y la cantidad de la PAE en el crecimiento fetal. Este estudio investigó la asociación entre la exposición al alcohol periconcepcional y prenatal y el crecimiento fetal longitudinal, centrándose en el momento y la cantidad en una cohorte de alta exposición.

El Estudio Camino Seguro fue un estudio de cohorte prospectivo que incluyó a 1.698 mujeres embarazadas. Se realizaron exámenes de ultrasonido transabdominal bidimensional para medir la longitud del fémur fetal, la circunferencia abdominal y de la cabeza y el diámetro biparietal, en tres momentos durante el embarazo. Se calcularon el peso fetal estimado y las puntuaciones Z de todos los parámetros. La exposición al alcohol específica del trimestre se evaluó mediante el método de seguimiento de la línea de tiempo. Para investigar las asociaciones entre el momento específico de PAE y el crecimiento fetal, se construyeron dos modelos. Uno con la exposición al alcohol como parámetro acumulativo a lo largo del embarazo y un modelo específico de trimestre, en el que la PAE se analizó por separado. Se aplicaron modelos lineales mixtos ajustados por posibles factores de confusión con evaluaciones repetidas tanto de la exposición al alcohol como de los resultados del crecimiento fetal.

Este estudio demostró que la exposición al alcohol periconcepcional y prenatal se asoció con un crecimiento fetal reducido. Los tamaños del efecto se muestran como diferencias estimadas (DE) en la puntuación Z y los correspondientes intervalos de confianza del 95 % (IC del 95 %). Cuando se investigó como parámetro acumulativo, el PAE se relacionó con una longitud del fémur más pequeña (DE30; − 0,13 (IC del 95 %; − 0,22; − 0,04), DE36; − 0,14 (IC del 95 %; − 0,25; − 0,04)) y un tamaño más pequeño. circunferencia abdominal (DE36; - 0,09 (IC del 95%; - 0,18; - 0,01)). La exposición al alcohol durante el período periconcepcional se asoció con una circunferencia abdominal más pequeña (DE30; − 0,14 (IC del 95 %; − 0,25; − 0,02), DE36; − 0,22 (IC del 95 %; − 0,37; − 0,06)) y un peso fetal estimado más pequeño ( DE36; − 0,22 (IC del 95 %; − 0,38; − 0,05)). La exposición al alcohol en el segundo trimestre se asoció con una circunferencia abdominal más pequeña (DE30; − 0,49 (IC del 95%; − 0,86; − 0,12), DE36; − 0,70 (IC del 95%; − 1,22; − 0,17)) y peso fetal estimado (DE30). ; − 0,54 (IC del 95 %; − 0,94; − 0,14), DE36; − 0,69 (IC del 95 %; − 1,25; − 0,14)). No se encontró ninguna asociación adicional entre el consumo excesivo de alcohol además de la asociación ya observada entre PAE y el crecimiento fetal.

Este estudio demostró que la PAE afecta negativamente el crecimiento fetal, en particular cuando se expone durante el período de periconcepción o en el segundo trimestre. Nuestros resultados indican que las posibles consecuencias negativas del PAE ya son detectables antes del nacimiento. Por lo tanto, los proveedores de atención médica deben abordar y desalentar activamente el consumo de alcohol durante el embarazo.

Informes de revisión por pares

La exposición prenatal al alcohol (EAP) es un problema de salud pública y, a pesar de los esfuerzos mundiales para evitarla, la prevalencia mundial estimada del consumo de alcohol durante el embarazo sigue siendo del 10%. La prevalencia del consumo de alcohol durante el embarazo varía entre países, siendo en promedio la más baja (0,2%) en los países de la región del Mediterráneo oriental y, en promedio, la más alta en los países de la región europea (25%) [1]. En general, la población sudafricana, incluidos hombres y mujeres, tiene uno de los niveles más altos de consumo de alcohol (28%), incluido el consumo excesivo de alcohol [2, 3]. Se sabe que el Cabo Occidental es la zona más problemática, con una prevalencia del consumo de alcohol durante el embarazo que alcanza el 38% [4]. La EAP se ha relacionado con malos resultados en el embarazo: aborto espontáneo, muerte fetal y parto prematuro [5,6,7,8]. Además, el consumo sustancial de alcohol materno causa trastornos del espectro alcohólico fetal (FASD), un continuo de discapacidades del desarrollo neurológico, anomalías craneofaciales y somáticas, con una prevalencia global de 7,7 por 1000 y 111,1 por 1000 en comunidades sudafricanas específicas [1, 9, 10]. . El consumo materno de alcohol conduce a la exposición fetal por difusión placentaria y distribución en el compartimento fetal por acumulación de líquido amniótico. Además, las bajas concentraciones de enzimas metabólicas fetales retrasan la eliminación del alcohol y, junto con la recaptación amniótica, provocan una exposición prolongada y posibles efectos adversos [11, 12].

Aunque la PAE se estudia exhaustivamente, la información sobre asociaciones específicas entre el momento y la cantidad de PAE con el crecimiento fetal es limitada. Muchos estudios sobre el deterioro del crecimiento debido a PAE se centran en el peso al nacer y tienen resultados no concluyentes [8, 13,14,15]. Dado que el peso al nacer es una medida única y proporciona poca información sobre el crecimiento intrauterino, es insuficiente para interpretar el crecimiento fetal. Pocos estudios investigaron la asociación entre PAE y el crecimiento fetal utilizando datos longitudinales, y no informaron diferencias entre los fetos expuestos al alcohol y los controles [16,17,18]. Sin embargo, estos estudios se realizaron en muestras pequeñas, incluyeron grupos de baja exposición o no investigaron las asociaciones entre la exposición periconcepcional al alcohol y el crecimiento fetal en etapas posteriores del embarazo. Se demostró que la exposición al alcohol durante el período periconcepcional se asocia con un crecimiento embrionario reducido, lo que se refleja en una longitud cráneo-rabadilla más pequeña a las 6 y 12 semanas de gestación [19]. La mayoría de los estudios utilizan la exposición al alcohol como variable categorizada, lo que proporciona información limitada sobre el momento y la cantidad de EAP [16,17,18,19]. Una medida continua proporciona información detallada sobre los períodos de tiempo prenatales en los que el alcohol podría influir en el crecimiento fetal. Finalmente, pocos estudios en humanos examinaron el consumo excesivo de alcohol (es decir, beber ≥ 4 consumos por ocasión) durante el embarazo, lo que puede causar una concentración sanguínea máxima (CBP) más alta en un corto período de tiempo que el consumo regular de alcohol [20, 21]. Los estudios en animales han demostrado que la PBC puede influir más en el desarrollo fetal que la dosis diaria total de alcohol [22]. Como tal, planteamos la hipótesis de que el consumo excesivo de alcohol durante el embarazo tiene un efecto negativo adicional sobre el crecimiento fetal que la exposición moderada al alcohol únicamente. A partir de estos antecedentes, es importante utilizar información detallada y longitudinal sobre la exposición al alcohol y el crecimiento fetal. Por lo tanto, en el presente estudio utilizamos datos de una población de estudio única de Ciudad del Cabo, Sudáfrica, que consistía en una muestra de gran tamaño, con un alto porcentaje de mujeres embarazadas que bebían alcohol en los tres trimestres (longitudinalmente) y con heterogeneidad en niveles de consumo de alcohol (es decir, consumo bajo, moderado, alto y excesivo) [23]. Nuestro objetivo fue investigar la asociación de la exposición al alcohol tanto periconcepcional como prenatal en relación con el crecimiento fetal longitudinal y los resultados del embarazo, centrándonos en el momento y la cantidad (incluido el consumo excesivo de alcohol) de la exposición al alcohol. Presumimos que la exposición al alcohol periconcepcional y prenatal se asocia negativamente tanto con las trayectorias de crecimiento fetal como con los resultados del embarazo.

Este estudio se incorporó al Estudio Camino Seguro, un estudio de cohorte prospectivo, realizado entre 2007 y 2016 [23]. La cohorte total incluyó a 12.000 mujeres embarazadas, reclutadas en comunidades predefinidas con alto riesgo de consumo prenatal de alcohol (EE.UU. y Sudáfrica). El protocolo detallado del estudio se describe en otra parte [23]. Estudios anteriores en el grupo sudafricano de la cohorte mostraron una reducción en las puntuaciones Z del peso al nacer en recién nacidos expuestos prenatalmente al alcohol [24, 25]. Sin embargo, se categorizó la PAE como variable, lo que provocó dificultades en la interpretación de los efectos de la PAE. El estudio actual, restringido al brazo sudafricano del estudio, investigó la PAE como variable continua de manera longitudinal, centrándose en el tiempo y la cantidad, aclarando las relaciones de manera más eficiente.

En un subconjunto seleccionado al azar (n = 1928) de la cohorte de Camino Seguro reclutada en Sudáfrica, se recopilaron medidas adicionales. Las mujeres en este llamado protocolo integrado se inscribieron antes de las 24 semanas de gestación [23]. Después de la inscripción, las tres visitas restantes se produjeron entre las semanas 20 y 24, 28 y 32 y después de las 34 semanas de gestación. Todas las mujeres dieron su consentimiento informado.

Dentro de la subcohorte (n = 1928), excluimos a las mujeres a las que les faltaban datos de ultrasonido o de crecimiento (n = 91) y la segunda o tercera participación en el estudio (n = 81). También se excluyeron los embarazos con anomalías congénitas o diferentes patrones de crecimiento debido a razones distintas a la exposición al alcohol: embarazos gemelares (n = 12, 24 fetos), abortos espontáneos (n = 3), anomalías congénitas (n = 4), muerte fetal (n = 25). ) e interrupciones del embarazo (n = 3) (archivo adicional 1: Figura S1). La población de estudio final incluyó 1698 mujeres con embarazos únicos.

La información sobre el consumo materno de alcohol se recopiló a través de entrevistas realizadas por personal de investigación capacitado, utilizando una versión adaptada del método Timeline Followback (TLFB) [26]. Este método se contempló como uno de los más estrictos en la evaluación de la exposición autoinformada, utilizando hojas de trabajo de calendario e indicaciones visuales para ayudar a los participantes a recordar su consumo de alcohol [27]. Los períodos de consumo materno de alcohol se definieron de la siguiente manera: dentro del período de periconcepción, definido como 15 días antes y 15 días después del último período menstrual (FUM), el primer trimestre se definió como los días gestacionales 0 a 97 (igual a 13 + 6 semanas de gestación), segundo trimestre como los días de gestación 98 hasta 195 (igual a 14 + 0 hasta 27 + 6 semanas de gestación), y tercer trimestre desde el día de gestación 196 hasta el parto (igual a 28 + 0 semanas de gestación hasta el parto). Cabe señalar que existe una ligera superposición entre el período de periconcepción y el primer trimestre. El consumo materno de alcohol durante el período periconcepcional se recogió en la visita de inscripción. Para cada trimestre, recopilados durante las siguientes visitas prenatales, los datos sobre el consumo de alcohol se recopilaron según el último día de consumo informado y los 30 días anteriores. Para cada día de consumo, se recopiló información detallada sobre el tipo de bebida, la cantidad y el tamaño de las bebidas, las bebidas incluyendo hielo y la duración del consumo. La cantidad total de alcohol en gramos se convirtió en bebidas estándar durante el período periconcepcional y por trimestre por separado [28]. Además, se calculó la cantidad promedio de consumo de alcohol en gramos por día durante el embarazo en su conjunto y para el período periconcepcional y cada trimestre. Por definición, una bebida estándar contiene 14 g de alcohol y el consumo excesivo de alcohol se define como beber ≥ 4 bebidas alcohólicas por ocasión [29, 30]. El consumo excesivo de alcohol materno se calculó como la cantidad total de momentos de atracones durante el embarazo. La prevalencia de PAE total en este estudio fue del 62% y el 27% de las mujeres informaron beber en exceso. Los fetos no expuestos al consumo materno de alcohol se denominaron controles.

Dado que las mujeres que consumían alcohol tenían más probabilidades de fumar cigarrillos, lo que se sabe que reduce el crecimiento fetal, también investigamos el consumo de tabaco materno durante el embarazo [31, 32]. Esto se investigó utilizando cuestionarios con opciones de respuesta de frecuencia graduadas (p. ej., ninguna, mensual o menos, 2 a 4 días/mes, 2 a 3 días/semana, 4 a 6 días/semana y 7 días/semana) y el número de cigarrillos fumados por día, que cubren un período de referencia de 30 días antes del último día de consumo. Se calculó la cantidad promedio de cigarrillos por día.

Ecografistas capacitados realizaron exámenes de ultrasonido bidimensionales transabdominalmente utilizando un ecógrafo Voluson E8 (GE Healthcare) con un transductor 3D RAB 4–8, aplicando protocolos estandarizados internacionalmente. La datación del embarazo se produjo en la primera visita prenatal. Entre las semanas 6+0 y 13+6 de gestación se utilizó la longitud cráneo-rabadilla (CRL) fetal. A partir de las 14+0 semanas, la circunferencia de la cabeza fetal (HC), el diámetro biparietal fetal (BPD), la circunferencia abdominal fetal (AC) y la longitud del fémur fetal (FL) se utilizaron para la datación del embarazo, así como para las mediciones del crecimiento fetal [33 ]. El peso fetal estimado (PFE) se calculó con base en HC, BPD, AC y FL. Todas las medidas de resultado del crecimiento fetal (incluidas HC, BPD, AC, FL, EFW y peso al nacer) se transformaron en puntuaciones Z utilizando las fórmulas estándar del proyecto INTERGROWTH-21st, corrigiendo la edad gestacional (EG) exacta en semanas [34, 35 ]. Las puntuaciones Z del crecimiento fetal se trataron como variables longitudinales continuas.

Se recopiló de los registros médicos información sobre trastornos hipertensivos maternos (presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg), peso al nacer y parto prematuro (< 37 semanas de gestación).

Las posibles covariables se seleccionaron a priori basándose en estudios previos [16, 36, 37]. Las características maternas autoinformadas (en el momento de la inscripción) incluyeron edad, paridad, historial médico y obstétrico, años de educación e ingresos mensuales en rands sudafricanos [23]. Además, la ansiedad materna se recopiló en el momento de la inscripción, utilizando la subescala de ansiedad estatal de la escala de ansiedad rasgo estatal de Spielberger [38, 39]. La depresión materna, recopilada en la visita de inscripción, se calificó utilizando la escala de depresión posparto de Edimburgo (EPDS) [40]. En cada visita se recogieron la circunferencia materna de la parte media del brazo (MUAC) y el consumo de otras sustancias autoinformado (p. ej., marihuana y metanfetamina), cuyos procedimientos se describieron anteriormente [23, 41].

Para evaluar la falta de respuesta e investigar la representatividad de la muestra del estudio para toda la población del estudio, se compararon las características iniciales entre las mujeres incluidas y excluidas (archivo adicional 2: Tabla S1). Las características iniciales del grupo expuesto al alcohol se compararon con las de los controles (Tabla 1). Las variables continuas se analizaron mediante la prueba t de Student (distribución normal) o la prueba de Kruskal-Wallis (distribución no normal), las variables categóricas con pruebas de χ2.

Faltaban muy pocas variables, excepto el ingreso mensual (falta un 26%), para lo cual se utilizó imputación múltiple mediante ecuaciones encadenadas (25 conjuntos de datos, archivo adicional 2: Tabla S2) [42].

Para investigar la asociación entre PAE y las puntuaciones Z del crecimiento fetal o del peso al nacer, se aplicaron modelos lineales mixtos. Primero investigamos la asociación de PAE como parámetro acumulativo a lo largo del embarazo y las puntuaciones Z del crecimiento fetal, utilizando un modelo en el que se agregaron el consumo promedio de alcohol (gramos/día) durante el embarazo y GA como predictores (modelo 1, modelo de acumulación). . En segundo lugar, construimos un modelo en el que se separó la PAE por trimestre, para investigar si la exposición en algún trimestre específico era crucial en el crecimiento fetal. En este modelo, se agregaron cuatro períodos de exposición diferentes (período de periconcepción, trimestre 1 (T1), trimestre 2 (T2) y trimestre 3 (T3)) y GA como predictores (modelo 2, modelo específico de trimestre). Dado que la exposición al alcohol en el tercer trimestre no puede influir en el crecimiento del segundo trimestre, modelamos que la PAE del tercer trimestre solo podría influir en las mediciones de crecimiento del tercer trimestre. La PAE del primer y segundo trimestre puede influir en las mediciones de crecimiento del segundo y tercer trimestre. Se aplicaron métodos similares para investigar las asociaciones entre PAE y las puntuaciones Z del peso al nacer. Nuestro análisis secundario examinó la asociación del consumo excesivo de alcohol con el crecimiento fetal, aplicado como atracones en comparación con no bebedores y bebedores, pero no atracones (modelo 3, modelo de consumo excesivo de alcohol). Los predictores en este modelo fueron PAE como parámetro acumulativo y el total de momentos de consumo excesivo de alcohol durante el embarazo. Para explorar la asociación del tabaquismo con el crecimiento fetal, se construyó un cuarto modelo añadiendo el tabaquismo como único predictor, así como la exposición simultánea al tabaco y al alcohol (modelo 4, modelo de uso conjunto del tabaco). En todos los análisis, las trayectorias de crecimiento de los fetos expuestos al alcohol se compararon con las de los controles utilizando modelos lineales mixtos, calculando las diferencias estimadas de puntuación Z por medición de crecimiento. Por último, se investigaron las asociaciones entre EAP y trastornos hipertensivos o parto prematuro, ambos resultados dicotómicos, mediante análisis de regresión logística.

Todos los modelos, excepto el modelo 3, se ajustaron por sexo fetal, edad materna, MUAC, paridad, años de educación, ingresos mensuales, consumo de otras drogas (marihuana y/o metanfetamina), ansiedad y tabaquismo (en los modelos 1 y 2). . El modelo 3 sólo se ajustó según el sexo del feto. Para fines de interpretación, estimamos las diferencias de puntuación Z (DE) con intervalos de confianza (IC) del 95% utilizando situaciones preestablecidas, todas calculadas para las semanas 20, 30 y 36 de gestación, excepto el modelo de consumo excesivo de alcohol, en el que calculamos las beta. (β) e IC del 95%. El Modelo 3 se construyó para investigar si el consumo excesivo de alcohol tiene una asociación adicional con el crecimiento fetal. Para fines de interpretabilidad, calculamos β sin corregir, que indican el aumento o disminución adicional en el crecimiento fetal por unidad de aumento en el consumo de alcohol.

En estas situaciones preestablecidas, las variables se incluyeron de la siguiente manera: exposición al alcohol = 1 bebida estándar/día, exposición media al tabaco = 10 cigarrillos/día (sólo en el modelo 4), sexo fetal = “masculino”, edad materna = 25 años, MUAC = 277 mm, paridad = 1, educación = 10 años, ingreso mensual = 910 rands sudafricanos, consumo de otras drogas = “sí”, puntuación de ansiedad = 31, exposición promedio al cigarrillo/día (para ajustar por fumar en los modelos 1 y 2) = 3.17.

En todos los análisis se utilizó el software estadístico SPSS versión 25.0 y el software estadístico R versión 4.1.0 para Windows. Se consideró estadísticamente significativo un valor de p ≤ 0,05.

Las características iniciales de la población de estudio se muestran en la Tabla 1. De todas las mujeres que consumen alcohol durante el embarazo, la mayoría consume alcohol durante el período periconcepcional (46%) o el primer trimestre (69%). La distribución del consumo de alcohol durante cada período se muestra en el archivo adicional 3: Figura S2. Después del primer trimestre, el consumo de alcohol disminuye al 54% en el segundo trimestre y al 31% durante el tercer trimestre. Las mujeres embarazadas que consumían alcohol eran más jóvenes que los controles (24,5 ± 0,17 vs. 25,3 ± 0,25, p < 0,05) y tenían un IMC más bajo (24,9 ± 0,17 vs. 25,8 ± 0,26, p < 0,01) y un MUAC más pequeño (274,0 ± 1,36). vs. 281,9 ± 2,08, p < 0,01). Además, eran más propensos a fumar cigarrillos (73,2% frente a 52,4%, p < 0,01) y consumir otras drogas (p. ej., marihuana o metanfetamina, 14,7% frente a 5,6%, p < 0,01). Por último, las mujeres embarazadas que consumen alcohol obtuvieron puntuaciones promedio más altas en síntomas de ansiedad (31,3 ± 0,31 vs. 30,1 ± 0,4, p < 0,05) y tuvieron síntomas depresivos con mayor frecuencia, en comparación con los controles (52,5% vs. 46,1%, p < 0,05). ).

Los resultados del modelo de acumulación se muestran en las Tablas 2 y 3. En este modelo, PAE se asoció con un FL más pequeño a las 30 y 36 semanas (DE30; − 0,13 (IC del 95 %; − 0,22; − 0,04), ED36; − 0,14 (IC del 95%; − 0,25; − 0,04)). Además, la EAP también se asoció con una CA más pequeña a las 36 semanas de gestación (DE36; − 0,09 (IC del 95 %; − 0,18; − 0,01), Tabla 2). La PAE acumulativa se asoció con una puntuación Z de peso al nacer más pequeña (DE; − 0,18 (IC del 95 %; − 0,29; − 0,07) en comparación con los controles (Tabla 3).

En el modelo trimestral específico (modelo 2, Tabla 4), la exposición al alcohol periconcepcional se asoció con una CA más pequeña a las 30 y 36 semanas (DE30; − 0,14 (IC del 95%; − 0,25; − 0,02), DE36; − 0,22 ( IC 95%; − 0,37; − 0,06)).

La exposición durante el período de periconcepción también se asoció con un PEF más pequeño a las 36 semanas (DE36; − 0,22 (IC del 95 %; − 0,38; − 0,05)), pero no se asoció con DBP, HC, FL y peso al nacer.

En este estudio, la EAP del primer trimestre no se asoció con el crecimiento fetal ni con el peso al nacer (Tablas 3 y 4). La exposición al alcohol en el segundo trimestre se asoció con una CA más pequeña (DE30; − 0,49 (IC del 95 %; − 0,86; − 0,12), DE36; − 0,70 (IC del 95 %; − 1,22; − 0,17)) y un PEF más pequeño (DE30; − 0,54 (IC del 95 %; − 0,94; − 0,14), DE36; − 0,69 (IC del 95 %; − 1,25; − 0,14)) a las 30 y 36 semanas de gestación. Como se esperaba, BPD, HC y FL fueron menores en los fetos expuestos en el segundo trimestre, aunque no significativos.

Además, la exposición al alcohol en el segundo trimestre se asoció con un menor peso al nacer (DE; − 0,76 (IC del 95 %; − 1,41; − 0,12)). Con fines ilustrativos, incluimos una figura en material complementario (archivo adicional 4: Fig. S3), para aclarar todas las diferencias mencionadas entre fetos expuestos al alcohol y controles. La exposición al alcohol en el tercer trimestre se asoció con una FL más pequeña (DE30; − 0,13 (IC del 95 %; − 0,22; − 0,04), DE36; − 0,14 (IC del 95 %; − 0,25; − 0,04)) a las 30 y 36 semanas y con aumento del peso al nacer (DE; 1,30 (IC del 95 %: 0,06; 2,54), Tabla 3).

Como se muestra en la Tabla 5, el consumo excesivo de alcohol no se asoció con el crecimiento fetal. La Tabla 6 muestra el modelo de uso conjunto de tabaco. El tabaquismo solo no se asoció con el crecimiento fetal, lo que se indica por diferencias muy pequeñas en la puntuación Z, mientras que el tabaquismo simultáneo y la EAP se relacionaron con un FL más pequeño a las 30 y 36 semanas de gestación DE30; − 0,13 (− 0,22; − 0,04), DE36; − 0,14 (− 0,25; − 0,04)) (Tabla 6). Todas las demás medidas de crecimiento, incluidas BPD, HC, AC y EFW, no estaban asociadas.

La EAP no se asoció con parto prematuro (OR; 1,01 (0,99; 1,03), p = 0,29) ni con trastornos hipertensivos (OR; 1,00 (1,00; 1,00), p = 0,39).

En este estudio, mostramos una asociación negativa de PAE con el crecimiento fetal. La EAP, investigada como exposición acumulativa a lo largo del embarazo, se asoció con un crecimiento reducido del fémur, el abdomen y un menor peso al nacer. Además, la PAE trimestral específica durante el período de periconcepción y el segundo trimestre se asoció con un crecimiento abdominal reducido y un peso fetal y al nacer estimados más bajos. La EAP del tercer trimestre se asoció con un crecimiento reducido del fémur y, inesperadamente, con un mayor peso al nacer. Además, el consumo excesivo de alcohol no se asoció adicionalmente con el crecimiento fetal. Por último, el consumo conjunto de tabaco y alcohol se asoció con un crecimiento reducido del fémur.

En línea con nuestro estudio, Odendaal et al. encontraron un fémur más corto en la misma cohorte, medido entre las 34 y 38 semanas, y en una cohorte diferente, Kfir et al. [18, 25]. A diferencia de nuestro estudio, Odendaal et al. investigaron PAE en relación con el crecimiento fetal utilizando variables de exposición categorizadas. Algunos estudios no encontraron diferencias en el crecimiento de AC y FL en fetos expuestos al alcohol [16]. Las diferencias en el tamaño de la muestra (n <100) y la prevalencia de EAP (hasta un 37% en otros estudios frente a un 62% en el estudio actual) podrían explicar estos desacuerdos [16, 18]. Además, las prevalencias entre otros estudios y este estudio son diferentes. La cantidad promedio de consumo materno de alcohol en otros estudios, que incluyeron diferentes poblaciones de estudio, fue < 1 trago por semana, en comparación con > 1 trago por semana en nuestra población de estudio. Además, el 27% de las mujeres en este estudio informan beber en exceso, en comparación con el 0,08-0,4% de las mujeres que beben en exceso en otros estudios [13, 16]. Como se plantea la hipótesis del presente estudio, la mayoría de los resultados muestran una dirección negativa, aunque no todos son estadísticamente significativos. Inesperadamente, no encontramos una asociación significativa entre la EAP del primer trimestre y el crecimiento fetal, mientras que la exposición al alcohol periconcepcional y del segundo trimestre se asoció negativamente con el crecimiento fetal. Una posible explicación radica en los cambios epigenéticos en los gametos debido a la exposición periconcepcional al alcohol que influyen en el crecimiento embrionario y la placentación. Como tal, estos cambios epigenéticos podrían influir en el crecimiento fetal, que se puede medir más adelante en el embarazo, como se observa en este estudio a las 30 y 36 semanas de gestación. Probablemente, el período periconcepcional sea más vulnerable en cuanto al crecimiento fetal, en comparación con el primer trimestre en el que posiblemente se produzcan déficits en la formación de órganos. Además, las asociaciones entre la exposición en el segundo trimestre y el crecimiento fetal podrían explicarse por el aumento del potencial de crecimiento fetal, ya que se acelera a medida que avanza la edad gestacional [43]. De acuerdo con investigaciones anteriores, la exposición acumulativa y en el segundo trimestre se asoció con un menor peso al nacer [13]. Inesperadamente, encontramos un aumento en el peso al nacer después de la EAP durante el tercer trimestre, que también se encontró en recién nacidos prematuros en otro análisis en la misma población [41]. Por el contrario, otro estudio en una subcohorte más grande de Camino Seguro encontró puntuaciones Z de peso al nacer más pequeñas en fetos expuestos al alcohol, aunque Brink et al. investigaron PAE como variable categórica, causando pérdida de información y posible interpretación errónea de los tamaños reales del efecto [24]. Además, en nuestro estudio, la mayoría de las mujeres consumieron alcohol durante el período periconcepcional y el primer trimestre, después del cual la cantidad de consumo de alcohol autoinformado disminuye. Además, de las mujeres que bebieron durante el tercer trimestre, solo una informó consumir más de 1 bebida estándar por día durante el tercer trimestre, lo que indica poder insuficiente para interpretar este resultado con certeza.

En nuestro estudio, no se observó ninguna asociación adicional entre el consumo excesivo de alcohol y el crecimiento fetal. El comportamiento riesgoso de consumo de alcohol de los bebedores compulsivos, que da como resultado un aumento de la ingesta de alcohol y la exposición fetal, podría explicar este hallazgo nulo [44]. Dado que nuestra población de estudio contiene un alto porcentaje de bebedores compulsivos (27%), las asociaciones probablemente estén incluidas en la asociación entre PAE acumulativo y el crecimiento fetal. La exposición al tabaco fue alta en nuestra población de estudio (hasta un 73%), en comparación con otros países. La explicación principal podría encontrarse en las diferencias en las prácticas culturales, lo que resulta en diferencias en el estilo de vida y la actitud hacia el uso de sustancias adictivas en general y también durante el embarazo [45]. Por ejemplo, el “sistema Dop”, conocido como una forma de pago utilizada en el pasado como compensación parcial por el trabajo, en forma de vino, podría haber introducido un consumo excesivo de alcohol. El tabaco y el alcohol se consumen en su mayoría de forma conjunta, lo que explica el alto porcentaje de consumidores de tabaco en la población de este estudio [31]. La exposición simultánea al tabaco y al alcohol se asoció con un crecimiento reducido del fémur, similar a investigaciones anteriores [32]. Investigaciones anteriores también encontraron una CA y una BPD reducidas en el tercer trimestre en fetos expuestos al tabaco, lo que no se demostró en nuestro estudio [32]. Sin embargo, estos resultados deben interpretarse con cautela, ya que después de la corrección por factores de confusión, los tamaños del efecto restantes en las medidas FL son exactamente similares a los de las mujeres consumidoras de alcohol, como se muestra en la Tabla 2 (modelo 1, el modelo acumulativo). Por lo tanto, podría ser que la posible asociación encontrada entre fumar y la exposición simultánea al alcohol con el crecimiento del fémur sea simplemente una consecuencia de la exposición al alcohol.

En el estudio actual, alrededor del 50% de las mujeres embarazadas presentan síntomas depresivos. Este porcentaje es alto en comparación con otros estudios, resumidos en una revisión sistemática que informa que entre el 7 y el 13% de las mujeres embarazadas tienen síntomas depresivos [46]. Se encontró que las tasas de depresión estaban correlacionadas con el estatus socioeconómico [47]. Las mujeres de nuestra población de estudio enfrentan altos niveles de pobreza y desempleo (hasta un 67%), lo que podría ser una explicación de la alta prevalencia de depresión.

Se cree que los mecanismos que explican la relación entre PAE y el crecimiento fetal son multifacéticos y complejos; sin embargo, se desconocen los objetivos moleculares exactos. En primer lugar, se plantea la hipótesis de que la restricción del crecimiento debida a PAE surge de una patología placentaria inducida. El alcohol reduce la proliferación celular, afecta el desarrollo normal de la placenta y potencialmente da como resultado una reducción del peso de la placenta y vasos sanguíneos subdesarrollados, lo que perjudica el intercambio de nutrientes entre la madre y el feto [48]. En segundo lugar, los factores genéticos podrían influir en las deficiencias de crecimiento debidas al PAE. Los estudios que investigan el TEAF informan que entre el 9% y el 14% de los niños con TEAF tienen deleciones o duplicaciones cromosómicas, lo que explica en parte las características del TEAF, incluida la restricción del crecimiento [49]. En tercer lugar, se ha propuesto la participación de la reprogramación epigenética y de factores ambientales como la nutrición como mecanismos que influyen en el crecimiento fetal [49]. Finalmente, el PAE aumenta el estrés oxidativo. Dado que el tratamiento in vivo con antioxidantes podría reducir la restricción del crecimiento, se cree que esto influye, aunque el mecanismo exacto aún no está aclarado [50].

Aunque nuestros resultados demuestran que el período de periconcepción y el segundo trimestre son los períodos de exposición más sensibles, debemos ser cautelosos al hacer interpretaciones sobre el momento del consumo de alcohol. A pesar de estar en riesgo, la mayoría de las mujeres reportan dejar o disminuir el consumo de alcohol durante el embarazo (Tabla 1), lo que podría explicar el hallazgo nulo de EAP y crecimiento fetal en el tercer trimestre. Al tratarse de una población de alto riesgo respecto al consumo de alcohol, es difícil generalizar estos resultados a otras poblaciones. A nivel mundial, los protocolos sobre el consumo de alcohol durante el embarazo son consistentes en sus consejos sobre la abstención del alcohol. En la práctica, una de cada diecinueve mujeres consume alcohol durante el embarazo, de las cuales el 90% no lo informó a su cuidador obstétrico [51]. Por lo tanto, creemos que estos resultados de una muestra de estudio de alta exposición también son importantes para poblaciones con baja exposición. Por lo tanto, los proveedores de atención médica deben discutir activamente el consumo de alcohol, sin juzgar, para consolar a los pacientes. La identificación de factores de riesgo (p. ej., embarazo no planificado, hábito de fumar y beber alcohol antes del embarazo) podría ayudar a los proveedores de atención médica a aplicar eficazmente intervenciones que incluyan el manejo de contingencias, la terapia cognitivo-conductual y las entrevistas motivacionales [52, 53]. Además, es importante que los proveedores de atención médica eduquen a los pacientes sobre la EAP, brinden apoyo y promuevan la abstinencia, preferiblemente ya durante la fase previa a la concepción [54].

FASD es un grupo de condiciones que indican que PAE altera el desarrollo del cerebro, que se investiga principalmente utilizando HC y BPD [10]. Nuestro estudio no encontró asociación entre PAE y el crecimiento de HC o BPD, mientras que otros objetivaron una HC más pequeña en fetos expuestos al alcohol [55]. Para aumentar la comprensión del desarrollo cerebral detallado de los fetos expuestos al alcohol, es importante realizar exámenes ecográficos repetidos durante el embarazo, preferiblemente con técnicas avanzadas como la neurosonografía tridimensional [56, 57]. Además, se deben examinar diferentes estructuras, incluidos el cerebelo, el cuerpo calloso, los tálamos y los procesos de plegamiento cortical [58,59,60].

Las fortalezas del estudio son la población de estudio única, la muestra grande, el alto porcentaje de prevalencia del consumo de alcohol durante los tres trimestres y la heterogeneidad en los niveles de alcohol (es decir, consumo bajo, moderado, alto y excesivo). Otro punto fuerte es la evaluación de la exposición al alcohol durante el embarazo mediante el método TLFB, que da como resultado datos sobre el consumo de alcohol con el mayor detalle posible. Se utilizó hojas de cálculo de calendario y ayudas visuales para ayudar a los participantes a recordar tanto como fuera posible sobre su consumo de alcohol durante un período de referencia de 30 días, minimizando el sesgo de recuerdo tanto como fuera posible. Aunque se trata de datos retrospectivos, el uso del método TLFB dio como resultado datos detallados y completos, en comparación con otros estudios. Además, el diseño del estudio longitudinal que mide el crecimiento en diferentes trimestres nos permite examinar cómo la PAE se asocia con el crecimiento fetal en lugar de solo con el peso al nacer.

Se deben discutir varias limitaciones. En primer lugar, la estigmatización del abuso de sustancias en general y durante el embarazo está presente en Sudáfrica; esto podría dar lugar a que se subregistre la ingesta real [61, 62]. A pesar de que el método TLFB es el mejor método posible para investigar el consumo de alcohol antes o durante el embarazo, las medidas objetivas para cuantificar la exposición al alcohol a partir de biomarcadores serían de valor añadido para minimizar la subnotificación del consumo de alcohol. Por ejemplo, en el meconio, los ésteres etílicos de ácidos grasos (FAEE) y el etilglucurónido (EtG) se pueden medir como marcadores de PAE. En un pequeño subestudio en la misma población de estudio, se demostró que este último tiene una relación dosis-concentración significativa con las bebidas autoinformadas por día de consumo [63]. El meconio comienza a formarse entre las semanas 12 y 18 de gestación, lo que proporciona información a largo plazo sobre el EAP [64]. Otro biomarcador prometedor es el fosfatidiletanol (PEth), estudiado recientemente en la sangre materna y detecta niveles muy bajos de consumo de alcohol durante las últimas 2 a 3 semanas [51]. En segundo lugar, la datación del embarazo en nuestro estudio se realizó principalmente después de las 14 semanas de gestación, lo que se sabe que es menos confiable. La estimación precisa de la EG es esencial para determinar si el crecimiento fetal es apropiado y podría dar lugar a mediciones de crecimiento poco fiables si no se cumplen. Sin embargo, las mujeres fueron evaluadas longitudinalmente por ecografistas capacitados que utilizaron equipos de ultrasonido de última generación, lo que dio como resultado las mediciones de crecimiento más precisas posibles para esta población. Además, la última serie de exámenes ecográficos (T3) se realizó después de las 34 semanas de gestación (19% incluso después de las 36 semanas). La confiabilidad de los exámenes de ultrasonido después de las 36 semanas de gestación es discutible; sin embargo, un estudio de cohorte reciente demostró que las ecografías fetales a las 36 semanas fueron más precisas para predecir el peso al nacer en comparación con las ecografías realizadas a las 32 semanas [65]. Finalmente, aunque intentamos corregir los factores de confusión, es posible que aún estén presentes debido a la naturaleza de los estudios observacionales y no se puedan estudiar las relaciones causales.

Nuestros hallazgos sugieren que la EAP se asocia con un crecimiento fetal reducido, reflejado por un AC, FL y PEF más pequeños medidos a las 30 y 36 semanas de gestación y un menor peso al nacer. Nuestros resultados implican que el período periconcepcional y el segundo trimestre podrían ser los períodos más sensibles con respecto al impacto negativo de la exposición al alcohol periconcepcional y prenatal en el crecimiento fetal. Este estudio, especialmente con análisis trimestrales específicos, proporciona una visión importante de la relación entre PAE y el crecimiento fetal, detectable antes del nacimiento, y enfatiza la importancia de la abstención de alcohol durante el embarazo. Además, este informe debería activar a los proveedores de atención médica y a los formuladores de políticas para discutir activamente la EAP en cada visita, educar a los pacientes, brindar apoyo, promover la abstinencia o aplicar estrategias de intervención si es necesario.

Los conjuntos de datos utilizados y/o analizados durante el presente estudio están disponibles del autor correspondiente previa solicitud razonable.

Circunferencia abdominal

Índice de masa corporal

Diámetro biparietal

longitud coronilla-grupa

Diferencia estimada

Peso fetal estimado

Escala de depresión posparto de Edimburgo

Etilglucurónido

Trastornos del espectro alcohólico fetal

Ésteres etílicos de ácidos grasos

La longitud del fémur

Edad gestacional

Circunferencia de la cabeza

Circunferencia media del brazo

Exposición prenatal al alcohol

Concentración sanguínea máxima

Fosfatidiletanol

Método de seguimiento de la línea de tiempo

Popova S, Lange S, Probst C, Gmel G, Rehm J. Estimación de la prevalencia nacional, regional y global del consumo de alcohol durante el embarazo y el síndrome de alcoholismo fetal: una revisión sistemática y un metanálisis. Lancet Glob Salud. 2017;5(3):e290–9.

Artículo PubMed Google Scholar

Organización WH. Informe sobre la situación mundial del alcohol y la salud 2018. Ginebra: Organización Mundial de la Salud; 2018. Disponible en: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/274603/9789241565639-eng.pdf?ua=1.

Peltzer K, Davids A, Njuho P. Consumo de alcohol y problemas con el consumo de alcohol en Sudáfrica: resultados de una encuesta nacional de población. Afr J Psiquiatría (Johannesbg). 2011;14(1):30–7. https://doi.org/10.4314/ajpsy.v14i1.65466.

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Petersen Williams P, Jordaan E, Mathews C, Lombard C, Parry CD. Consumo de alcohol y otras drogas durante el embarazo entre mujeres que asisten a unidades de obstetricia de parteras en Cape Metropole. Sudáfrica Avanzado Anterior Med. 2014;2014:871427. https://doi.org/10.1155/2014/871427.

Artículo PubMed Google Scholar

Caputo C, Wood E, Jabbour L. Impacto de la exposición fetal al alcohol en los sistemas del cuerpo: una revisión sistemática. Defectos de nacimiento Res C Embrión hoy. 2016;108(2):174–80. https://doi.org/10.1002/bdrc.21129.

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Henriksen TB, Hjollund NH, Jensen TK, Bonde JP, Andersson AM, Kolstad H, et al. Consumo de alcohol en el momento de la concepción y aborto espontáneo. Soy J Epidemiol. 2004;160(7):661–7. https://doi.org/10.1093/aje/kwh259.

Artículo PubMed Google Scholar

Kesmodel U, Wisborg K, Olsen SF, Henriksen TB, Secher NJ. Consumo moderado de alcohol durante el embarazo y riesgo de muerte fetal y muerte en el primer año de vida. Soy J Epidemiol. 2002;155(4):305–12. https://doi.org/10.1093/aje/155.4.305.

Artículo PubMed Google Scholar

O'Leary CM, Nassar N, Kurinczuk JJ, Bower C. El efecto del consumo materno de alcohol sobre el crecimiento fetal y el parto prematuro. BJOG. 2009;116(3):390–400. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.2008.02058.x.

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Lange S, Probst C, Gmel G, Rehm J, Burd L, Popova S. Prevalencia global del trastorno del espectro alcohólico fetal entre niños y jóvenes: una revisión sistemática y un metanálisis. Pediatría JAMA. 2017;171(10):948–56. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2017.1919.

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Wilhoit LF, Scott DA, Simecka BA. Trastornos del espectro alcohólico fetal: características, complicaciones y tratamiento. Community Ment Health J. 2017;53(6):711–8. https://doi.org/10.1007/s10597-017-0104-0.

Artículo PubMed Google Scholar

Popova S, Dozet D, Shield K, Rehm J, Burd L. Impacto del alcohol en el feto. Nutrientes. 2021;13(10). https://doi.org/10.3390/nu13103452.

Heller M, Burd L. Revisión de la dispersión, distribución y eliminación del etanol del compartimento fetal. Defectos de nacimiento Res A Clin Mol Teratol. 2014;100(4):277–83. https://doi.org/10.1002/bdra.23232.

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Jaddoe VW, Bakker R, Hofman A, Mackenbach JP, Moll HA, Steegers EA, et al. Consumo moderado de alcohol durante el embarazo y riesgo de bajo peso al nacer y parto prematuro. La generación R estudia Ann Epidemiol. 2007;17(10):834–40. https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2007.04.001.

Artículo PubMed Google Scholar

McCarthy FP, O'Keeffe LM, Khashan AS, North RA, Poston L, McCowan LME, et al. Asociación entre el consumo materno de alcohol al comienzo del embarazo y los resultados del embarazo. Obstet Ginecol. 2013;122(4):830–7. https://doi.org/10.1097/AOG.0b013e3182a6b226.

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Reynolds CME, Egan B, O'Malley EG, McMahon L, Sheehan SR, Turner MJ. Crecimiento fetal y consumo materno de alcohol durante las primeras etapas del embarazo. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019;236:148–53. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2019.02.005.

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Bakker R, Pluimgraaff LE, Steegers EA, Raat H, Tiemeier H, Hofman A, et al. Asociaciones del consumo materno ligero y moderado de alcohol con las características de crecimiento fetal en diferentes períodos del embarazo: el Estudio Generación R. Int J Epidemiol. 2010;39(3):777–89. https://doi.org/10.1093/ije/dyq047.

Artículo PubMed Google Scholar

Handmaker NS, Rayburn WF, Meng C, Bell JB, Rayburn BB, Rappaport VJ. Impacto de la exposición al alcohol después del reconocimiento del embarazo en las medidas ecográficas del crecimiento fetal. Alcohol Clin Exp Res. 2006;30(5):892–8. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2006.00104.x.

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Kfir M, Yevtushok L, Onishchenko S, Wertelecki W, Bakhireva L, Chambers CD, et al. ¿Puede la ecografía prenatal detectar los efectos de la exposición al alcohol en el útero? Un estudio piloto Ultrasonido Obstet Gynecol. 2009;33(6):683–9. https://doi.org/10.1002/uog.6379.

Artículo CAS PubMed Google Scholar

van Uitert EM, van der Elst-Otte N, Wilbers JJ, Exalto N, Willemsen SP, Eilers PH y otros. Características maternas de la periconcepción y trayectorias de crecimiento embrionario: el estudio Rotterdam Predict. Hum Reproducción. 2013;28(12):3188–96. https://doi.org/10.1093/humrep/det375.

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Slavensky JA, Kesmodel EE.UU. Consumo excesivo de alcohol al comienzo del embarazo y el efecto sobre el crecimiento fetal: un estudio de cohorte. Acta Obstet Gynecol Scand. 2018;97(4):477–82. https://doi.org/10.1111/aogs.13329.

Artículo PubMed Google Scholar

Fraser SL, Muckle G, Abdous BB, Jacobson JL, Jacobson SW. Efectos del consumo excesivo de alcohol sobre el crecimiento y desarrollo infantil en una muestra inuit. Alcohol. 2012;46(3):277–83. https://doi.org/10.1016/j.alcohol.2011.09.028.

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Bonthius DJ, Goodlett CR, West JR. La concentración de alcohol en sangre y la gravedad de la microencefalia en ratas neonatales dependen del patrón de administración de alcohol. Alcohol. 1988;5(3):209–14. https://doi.org/10.1016/0741-8329(88)90054-7.

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Dukes KA, Burd L, Elliott AJ, Fifer WP, Folkerth RD, Hankins GDV, et al. El Estudio Camino Seguro: diseño, métodos, reclutamiento y enfoque de seguimiento. Pediatría Perinat Epidemiol. 2014;28(5):455–65. https://doi.org/10.1111/ppe.12136.

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Brink LT, Springer PE, Nel DG, Potter MD, Odendaal HJ. La tragedia del tabaquismo, el alcohol y el consumo múltiple de sustancias durante el embarazo. S Afr Med J. 2022;112(8):526–38.

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Odendaal H, Wright C, Schubert P, Boyd TK, Roberts DJ, Brink L, et al. Asociaciones del tabaquismo y bebida materna con el crecimiento fetal y el desprendimiento de placenta. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020;253:95–102. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.07.018.

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Dukes K, Tripp T, Petersen J, Robinson F, Odendaal H, Elliott A, et al. Una evaluación de seguimiento de la línea de tiempo modificada para capturar la exposición al alcohol en mujeres embarazadas: aplicación en el estudio Safe Passage. Alcohol. 2017;62:17–27. https://doi.org/10.1016/j.alcohol.2017.02.174.

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Sobell LC, Sobell MB. Seguimiento de la línea de tiempo: una técnica para evaluar el consumo de alcohol autoinformado. Medición del consumo de alcohol: Métodos psicosociales y bioquímicos: Springer; 1992. pág. 41–72,

Brick J. Estandarización de los cálculos de alcohol en la investigación. Alcohol Clin Exp Res. 2006;30(8):1276–87. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2006.00155.x.

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Alcoholismo NIoAAa. ¿Qué es una bebida estándar? 1998. Disponible en: https://www.niaaa.nih.gov/alcohols-effects-health/overview-alcohol-consumption/what-standard-drink.

Alcoholismo NIoAAa. ¿Qué es el consumo excesivo de alcohol? 2021. Disponible en: https://www.niaaa.nih.gov/publications/brochures-and-fact-sheets/binge-drinking.

Dukes K, Tripp T, Willinger M, Odendaal H, Elliott AJ, Kinney HC y col. Patrones de consumo de alcohol y tabaco durante el embarazo: desarrollo de trayectorias grupales en el Estudio Camino Seguro. Alcohol. 2017;62:49–60. https://doi.org/10.1016/j.alcohol.2017.03.001.

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Abraham M, Alramadhan S, Iniguez C, Duijts L, Jaddoe VW, Den Dekker HT, et al. Una revisión sistemática del tabaquismo materno durante el embarazo y mediciones fetales con metanálisis. Más uno. 2017;12(2):e0170946. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170946.

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Verburg BO, Steegers EA, De Ridder M, Snijders RJ, Smith E, Hofman A, et al. Nuevos gráficos para la datación ecográfica del embarazo y la evaluación del crecimiento fetal: datos longitudinales de un estudio de cohorte poblacional. Ultrasonido Obstet Ginecol. 2008;31(4):388–96. https://doi.org/10.1002/uog.5225.

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Papageorghiou AT, Ohuma EO, Altman DG, Todros T, Cheikh Ismail L, Lambert A, et al. Estándares internacionales para el crecimiento fetal basados en mediciones ecográficas seriadas: el Estudio Longitudinal de Crecimiento Fetal del Proyecto INTERGROWTH-21st. Lanceta. 2014;384(9946):869–79. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61490-2.

Artículo PubMed Google Scholar

Stirnemann J, Villar J, Salomon LJ, Ohuma E, Ruyan P, Altman DG, et al. Estándares internacionales estimados de peso fetal del Proyecto INTERGROWTH-21(st). Ultrasonido Obstet Ginecol. 2017;49(4):478–86. https://doi.org/10.1002/uog.17347.

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Yang Q, Witkiewicz BB, Olney RS, Liu Y, Davis M, Khoury MJ, et al. Un estudio de casos y controles sobre el consumo materno de alcohol y el retraso del crecimiento intrauterino. Ana Epidemiol. 2001;11(7):497–503. https://doi.org/10.1016/s1047-2797(01)00240-x.

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Lundsberg LS, Illuzzi JL, Belanger K, Triche EW, Bracken MB. Consumo de alcohol prenatal bajo a moderado y riesgo de resultados de nacimiento seleccionados: un estudio de cohorte prospectivo. Ana Epidemiol. 2015;25(1):46–54 e3 Consumo de alcohol prenatal bajo a moderado y riesgo de resultados de nacimiento seleccionados: un estudio de cohorte prospectivo.

Artículo PubMed Google Scholar

Julián LJ. Medidas de ansiedad: Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI), Inventario de Ansiedad de Beck (BAI) y Escala-Ansiedad de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS-A). Res. para el cuidado de la artritis (Hoboken). 2011;63 Suplemento 11(0 11):S467–72. https://doi.org/10.1002/acr.20561.

Artículo PubMed Google Scholar

Littleton HL, Breitkopf CR, Berenson AB. Correlaciones de los síntomas de ansiedad durante el embarazo y asociación con los resultados perinatales: un metanálisis. Soy J Obstet Gynecol. 2007;196(5):424–32. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2007.03.042.

Artículo PubMed Google Scholar

Levis B, Negeri Z, Sun Y, Benedetti A, Thombs BD, Group DESDE. Precisión de la Escala de Depresión Postnatal de Edimburgo (EPDS) para la detección de depresión mayor entre mujeres embarazadas y posparto: revisión sistemática y metanálisis de datos de participantes individuales. Bmj. 2020;371:m4022. https://doi.org/10.1136/bmj.m4022.

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Brink LT, Nel DG, Hall DR, Odendaal HJ. Las intrincadas interacciones entre el tabaquismo y el consumo de alcohol durante el embarazo y las puntuaciones Z del peso al nacer en los partos prematuros. J Gerente de Atención Médica de la Mujer. 2021;2(2). https://doi.org/10.47275/2692-0948-121.

van Buuren S, ratones Groothuis-Oudshoorn K.: imputación multivariada mediante ecuaciones encadenadas en R. J Stat Softw. 2011;45(3):1-67. https://doi.org/10.18637/jss.v045.i03.

Shrivastava D, Master A. Restricción del crecimiento fetal. J Obstet Gynaecol India. 2020;70(2):103–10. https://doi.org/10.1007/s13224-019-01278-4.

Artículo PubMed Google Scholar

Kuntsche E, Kuntsche S, Thrul J, Gmel G. Consumo excesivo de alcohol: impacto en la salud, prevalencia, correlatos e intervenciones. Salud Psicológica. 2017;32(8):976–1017. https://doi.org/10.1080/08870446.2017.1325889.

Artículo PubMed Google Scholar

May PA, Brooke L, Gossage JP, Croxford J, Adnams C, Jones KL, et al. Epidemiología del síndrome de alcoholismo fetal en una comunidad sudafricana en la provincia del Cabo Occidental. Soy J Salud Pública. 2000;90(12):1905–12. https://doi.org/10.2105/ajph.90.12.1905.

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Bennett HA, Einarson A, Taddio A, Koren G, Einarson TR. Prevalencia de la depresión durante el embarazo: una revisión sistemática. Obstetricia Ginecol. 2004;103(4):698–709. https://doi.org/10.1097/01.AOG.0000116689.75396.5f.

Artículo PubMed Google Scholar

Gazmararian JA, James SA, Lepkowski JM. Depresión en mujeres blancas y negras. El papel del matrimonio y el estatus socioeconómico. Ana Epidemiol. 1995;5(6):455–63. https://doi.org/10.1016/1047-2797(95)00061-5.

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Steane SE, Young SL, Clifton VL, Gallo LA, Akison LK, Moritz KM. Consumo de alcohol prenatal y resultados placentarios: una revisión sistemática y metanálisis de estudios clínicos. Soy J Obstet Gynecol. 2021;225(6):607 e1–e22. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2021.06.078.

Artículo PubMed Google Scholar

Kaminen-Ahola N. Trastornos del espectro alcohólico fetal: mecanismos genéticos y epigenéticos. Diagnóstico Prenatal. 2020;40(9):1185–92. https://doi.org/10.1002/pd.5731.

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Brocardo PS, Gil-Mohapel J, Christie BR. El papel del estrés oxidativo en los trastornos del espectro alcohólico fetal. Brain Res Rev. 2011;67(1–2):209–25. https://doi.org/10.1016/j.brainresrev.2011.02.001.

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Breunis LJ, Wassenaar S, Sibbles BJ, Aaldriks AA, Bijma HH, Steegers EAP, et al. Evaluación objetiva del consumo de alcohol al inicio del embarazo utilizando fosfatidiletanol: un estudio transversal. BMC Embarazo Parto. 2021;21(1):342. https://doi.org/10.1186/s12884-021-03804-7.

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Mano DJ, Ellis JD, Carr MM, Abatemarco DJ, Ledgerwood DM. Intervenciones de gestión de contingencias para los trastornos por consumo de tabaco y otras sustancias durante el embarazo. Comportamiento de adicto a la psicología. 2017;31(8):907–21. https://doi.org/10.1037/adb0000291.

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Jones TB, Bailey BA, Sokol RJ. Consumo de alcohol durante el embarazo: conocimientos sobre detección e intervención para el médico. Clin Obstet Gynecol. 2013;56(1):114–23. https://doi.org/10.1097/GRF.0b013e31827957c0.

Artículo PubMed Google Scholar

Opinión del comité núm. 496: Consumo de riesgo y dependencia del alcohol: implicaciones obstétricas y ginecológicas. Obstet Ginecol. 2011;118(2 puntos 1):383–8. https://doi.org/10.1097/AOG.0b013e31822c9906.

Artículo de Google Scholar

Godel JC, Pabst HF, Hodges PE, Johnson KE, Froese GJ, Joffres MR. Tabaquismo e ingesta de cafeína y alcohol durante el embarazo en una población del norte: efecto sobre el crecimiento fetal. CMAJ. 1992;147(2):181–8 PMC1336160.

CAS PubMed PubMed Central Google Académico

Malinger G, Paladini D, Haratz KK, Monteagudo A, Pilu GL, Timor-Tritsch IE. Pautas de práctica de ISUOG (actualizadas): examen ecográfico del sistema nervioso central fetal. Parte 1: realización del examen de detección e indicaciones de neurosonografía dirigida. Ultrasonido Obstet Ginecol. 2020;56(3):476–84. https://doi.org/10.1002/uog.22145.

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Paladini D, Malinger G, Birnbaum R, Monteagudo A, Pilu G, Solomon LJ, et al. Pautas de práctica de ISUOG (actualizadas): examen ecográfico del sistema nervioso central fetal. Parte 2: realización de neurosonografía dirigida. Ultrasonido Obstetricia Ginecol. 2021;57(4):661–71. https://doi.org/10.1002/uog.23616.

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Chandran S, Sreeraj VS, Venkatasubramanian G, Sathyaprabha TN, Murthy P. Morfometría del cuerpo calloso en niños con exposición prenatal al alcohol. Psiquiatría Res Neuroimagen. 2021;318:111405. https://doi.org/10.1016/j.pscychresns.2021.111405.

Artículo PubMed Google Scholar

Pop-Jordanova N, Demerdzieva A. Cómo el alcohol daña el desarrollo del cerebro en los niños. Pril (Macedonia Acad Nauk Umet Odd Med Nauki). 2022;43(3):29–42. https://doi.org/10.2478/prilozy-2022-0034.

Artículo PubMed Google Scholar

Kilpatrick LA, Joshi SH, O'Neill J, Kalender G, Dillon A, Best KM, et al. Girificación cortical en niños con trastorno por déficit de atención e hiperactividad y exposición prenatal al alcohol. Dependencia del alcohol y las drogas. 2021;225:108817. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2021.108817.

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Stengel C. El riesgo de ser "demasiado honesto": consumo de drogas, estigma y embarazo. Salud, Riesgo y Sociedad. 2014;16(1):36–50. https://doi.org/10.1080/13698575.2013.868408.

Artículo de Google Scholar

Sorsdahl K, Stein DJ, Myers B. Atribuciones negativas hacia las personas con trastornos por uso de sustancias en Sudáfrica: variación entre sustancias y por género. Psiquiatría BMC. 2012;12:101. https://doi.org/10.1186/1471-244X-12-101.

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Himes SK, Dukes KA, Tripp T, Petersen JM, Raffo C, Burd L, et al. Sensibilidad clínica y especificidad del éster etílico de ácidos grasos de meconio, glucurónido de etilo y sulfato de etilo para detectar el consumo de alcohol materno durante el embarazo. Clínica Química. 2015;61(3):523–32. https://doi.org/10.1373/clinchem.2014.233718.

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Dejong K, Olyaei A, Lo JO. Consumo de alcohol en el embarazo. Clin Obstet Gynecol. 2019;62(1):142–55. https://doi.org/10.1097/GRF.0000000000000414.

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Khan N, Ciobanu A, Karampitsakos T, Akolekar R, Nicolaides KH. Predicción de recién nacidos grandes para la edad gestacional mediante ecografía de rutina del tercer trimestre. Ultrasonido Obstetricia Ginecol. 2019;54(3):326–33. https://doi.org/10.1002/uog.20377.

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Queremos agradecer a todas las mujeres participantes en el Estudio Camino Seguro y a todo el equipo del estudio por sus esfuerzos durante el período de estudio (2007-2016) y todo el apoyo en la construcción de este manuscrito. En particular, deseamos agradecer a Lut Geerts, quien coordinó las mediciones de ultrasonido, a Rosemary Meyer y Heidi Nolan por realizar la mayoría de las exploraciones, y a Lucy Brink, la administradora de datos.

El Estudio de Camino Seguro fue apoyado por las subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud U01HD055154, U01HD045935, U01HD055155, U01HD045991 y U01AA016501 financiadas por el Instituto Nacional sobre Abuso de Alcohol y Alcoholismo, el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver y el Instituto Nacional de Sordera y otros trastornos de la comunicación.

La investigación presentada en esta publicación fue apoyada por “Stichting Vrienden van Sophia”, Sophia Children's Hospital, Erasmus MC, University Medical Center, Rotterdam, número de subvención; WAR-20–47, “Stichting Volksbond Rotterdam”, la Organización Holandesa para la Investigación y el Desarrollo en Salud (Subvención Aspasia No. 015.016.056), y del programa de investigación e innovación Horizonte Europa de la Unión Europea bajo el acuerdo de subvención No. 101057390. Todos los financiadores mencionados no tuvo ningún papel en el diseño y realización del estudio; recopilación, gestión, análisis e interpretación de los datos; preparación, revisión o aprobación del manuscrito; o decisión de enviar el manuscrito para su publicación.

Departamento de Obstetricia y Ginecología, Erasmus MC, Centro Médico Universitario, Sala Sp-4469, PO Box 2040, 3000 CA, Rotterdam, Países Bajos

Marin Pielage, Stone P. Willemsen, Eric AP Steegers y Melek Rousian

Departamento de Psiquiatría/Psicología Infantil y Adolescente, Erasmus MC, Centro Médico Universitario, Hospital Infantil Sophia, 3000 CB, Rotterdam, Países Bajos

Hanan El Marroun & Manon H. J. Hillegers

Departamento de Psicología, Educación y Estudios Infantiles – Facultad Erasmus de Ciencias Sociales y del Comportamiento, Universidad Erasmus de Róterdam, Róterdam, Países Bajos

Hanan El Marroun

Departamento de Obstetricia y Ginecología, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Stellenbosch, Stellenbosch, Sudáfrica

Hein J. Odendaal

Departamento de Bioestadística, Erasmus MC, University Medical Center, PO Box 2040, 3000 CA, Rotterdam, Países Bajos

Sten P. Willemsen

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Los datos estaban disponibles antes de escribir este manuscrito. MP contribuyó al diseño del estudio y al análisis e interpretación de los datos; escribió el primer borrador; y revisó todas las versiones del manuscrito; HM participó en el diseño del estudio, el análisis, la interpretación de los datos y la revisión crítica y final del manuscrito; HO es IP del Estudio de Camino Seguro en Ciudad del Cabo, Sudáfrica; SPW contribuyó al análisis de datos y la interpretación de resultados; MHJH supervisó la interpretación de los resultados y la redacción del manuscrito; EAPS supervisó la interpretación de los resultados y redacción del manuscrito; MR participó en el diseño del estudio, el análisis y la interpretación de los datos y la revisión crítica del manuscrito. Ella tuvo la responsabilidad principal del contenido final y supervisó y contribuyó a todos los aspectos de este estudio. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.

No aplica.

Correspondencia a Melek Rousian.

La aprobación ética se obtuvo del Comité de Ética en Investigación en Humanos de la Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad Stellenbosch (ID del proyecto: 9448; número de referencia ética: N19/04/056). Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los participantes antes de la inscripción.

No aplica.

Los autores declaran que no tienen intereses en competencia.

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Diagrama de flujo de la población de estudio.

Tabla S1. Características de las mujeres incluidas y excluidas en nuestra población de estudio. Tabla S2. Detalles del modelado de imputación múltiple.

Distribución del consumo de alcohol en la población de estudio. (Distribución del consumo de alcohol en el grupo de estudio expuesto al alcohol, representado por período de exposición).

Diferencias del puntaje Z del crecimiento fetal entre fetos expuestos al alcohol durante el segundo trimestre y fetos no expuestos.

Acceso Abierto Este artículo está bajo una Licencia Internacional Creative Commons Attribution 4.0, que permite el uso, compartir, adaptación, distribución y reproducción en cualquier medio o formato, siempre y cuando se dé el crédito apropiado a los autores originales y a la fuente. proporcione un enlace a la licencia Creative Commons e indique si se realizaron cambios. Las imágenes u otro material de terceros en este artículo están incluidos en la licencia Creative Commons del artículo, a menos que se indique lo contrario en una línea de crédito al material. Si el material no está incluido en la licencia Creative Commons del artículo y su uso previsto no está permitido por la normativa legal o excede el uso permitido, deberá obtener permiso directamente del titular de los derechos de autor. Para ver una copia de esta licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. La exención de dedicación de dominio público de Creative Commons (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) se aplica a los datos disponibles en este artículo, a menos que se indique lo contrario en una línea de crédito a los datos.

Reimpresiones y permisos

Pielage, M., El Marroun, H., Odendaal, HJ et al. La exposición al alcohol antes y durante el embarazo se asocia con un crecimiento fetal reducido: el estudio Safe Passage. BMC Med 21, 318 (2023). https://doi.org/10.1186/s12916-023-03020-4

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Recibido: 17 de abril de 2023

Aceptado: 03 de agosto de 2023

Publicado: 23 de agosto de 2023

DOI: https://doi.org/10.1186/s12916-023-03020-4

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